奥尔硒(2)-猪蓝耳病发病机理及提高非特异性免疫重要性


pig.xbxmw.com  2007-9-18 21:11:05  来源:广州博仕奥生化技术研究所   阅读:

图一  蓝耳病病毒(PRRSV

 

1  猪蓝耳病(PRRS)的发病机理

蓝耳病病毒(PRRSV)进入猪机体后,侵入肺泡巨噬细胞,造成严重的间质性肺炎,入侵的第二天即可造成肺的损害,7天后损伤整个肺尖叶,呈多中心病状,病毒侵入细胞后在细胞内增殖,使巨噬细胞破裂,溶解崩溃,造成巨噬细胞数量减少,肺泡壁增厚,淋巴组织呈衰竭状态,同时降低了肺泡巨噬细胞对其他细菌和病毒免疫力。另外,因为毒株的变异,导致免疫细胞识别能力降低,从而逃避抗体的作用,极易继发或并发其它疾病,使病情非常复杂。

图二  正常巨噬细胞(Healthy macrophage

图三  巨噬细胞被PRRSV攻击破裂(Unhealthy macrophage

2       非特异性免疫与巨噬细胞

21  非特异性免疫

猪在进化过程中形成的、天生即有、相对稳定、无特殊针对性的对病原微生物的天然抵抗力,称为非特异性免疫或先天免疫。非特异性免疫主要由猪体的屏障结构(血脑屏障、胎盘屏障)、吞噬细胞的吞噬功能、正常组织和体液中的抗菌物质以及炎症反应等所组成。其中吞噬细胞包括大吞噬细胞(即单核巨噬细胞)和小吞噬细胞(即中性粒细胞)。

2.2        巨噬细胞及其特点

2.2.   1  巨噬细胞

巨噬细胞MacrophageMφ)由单核细胞发育而成,成熟后的体积较大。游离于血液中与固定在不同组织中的巨噬细胞其形态与名称不同。在光学显微镜下,可见有圆形或其他形状的核,染色质较浓缩,经特殊染色还可见到线粒体、高尔基体和中心体等。在电子显微镜下,还可进一步看到内质网、溶酶体、微丝、微管和吞噬体等。

巨噬细胞在机体免疫中有着极其重要的作用。最初只知道它有吞噬外来异物的作用,因此只认为是一种非特异性的免疫作用。随着研究的深入,发现其在协同TB淋巴细胞参与特异性免疫反应及在抗感染方面都有着重要的作用。

2.2.2       巨噬细胞特点

巨噬细胞具有多种免疫功能,它可吞噬消灭入侵的病原体、有害异物,清除损伤、衰老、死亡和突变细胞及代谢废物,能加工、提呈抗原给淋巴细胞。所以特异性免疫功能是建立在非特异性免疫功能基础之上,使机体免疫功能进一步完善。巨噬细胞之所以能完成这些功能是由于它具有三个特点:

1)巨噬细胞是机体最早识别外来异物的细胞。人们惊异地发现,巨噬细胞可以识别和吞噬各种各样的外来的或“自身”的物质,没有这种广泛而有效的识别,也就谈不上免疫系统对抗原物质的免疫应答和有效保护。研究表明这种识别的基础是在巨噬细胞膜上存在很多的受体(表1),这种能力是在物种系统发生中逐渐形成的。

1  单核巨噬细胞膜上的受体性能

受体名称

结合对象

对胰酶敏感性

主要功能

Fc受体Ⅰ(FcR Ⅰ)

IgG2a

敏感

ADCC、调理、吞噬

Fc受体Ⅱ(FcR Ⅱ)

聚合IgGIgG1IgG2b

不敏感

ADCC、调理、吞噬

Fc受体Ⅲ(FcR Ⅲ)

IgG3

 

ADCC、调理、吞噬

IgM受体(Fc μ R

单体或完整IgM

 

ADCC、调理、吞噬

补体C3b受体(C3bR

C3bC3c

 

ADCC、粘连、吞噬

补体C3d受体(C3bR

C3bC4

 

ADCC、粘连、吞噬

各种淋巴因子受体

MIFCSFLDCF1

 

见注(1

淋巴细胞受体

TB细胞

 

细胞间相互激活

聚合蛋白受体

聚合的蛋白

 

转接异物,加速吞毁

连接蛋白受体(FNR

连接蛋白(FN

 

促进内吞,消除病原

高密度脂蛋白受体

高密度脂蛋白

 

 

乳铁传递蛋白受体

乳铁蛋白

 

 

唾液糖蛋白受体

唾液糖蛋白

 

 

胰岛素受体

胰岛素

 

 

纤维蛋白原受体

纤维蛋白质

 

 

其他各种受体

见注(2

 

见注(2

注:(1MIF可阻止巨噬细胞游动。CSF可促进单核巨噬细胞生长,LDCF(淋巴细胞衍生的趋化因子)招引单核巨噬细胞趋向异物;

2)包括对各种激素、神经肽、多糖质、糖蛋白、脂蛋白及脂多糖的受体,可调控单核巨噬细胞功能。

 

2)巨噬细胞具有多种胞内酶和胞外酶(2),使之有效地消化、杀灭被吞噬进入细胞内的病原体及异物。

2  单核巨噬细胞的酶类及其功用

酶系名称

主要功能

溶酶体水解酶

 

组织蛋白酶B(cathepsin B)

 细胞内水解消除吞噬的异物及病原体   细胞外破坏炎症组织

透明质酸酶(hyaluronidase)

糖苷酶(gucosidase)

脱氧-/核糖核酸酶(DNase/RNase)

 

 

溶酶体中性蛋白酶

 

胶原蛋白酶(collagenase)

促进创伤愈合

弹性蛋白酶(elastase)

降解弹性蛋白

血纤维蛋白溶酶原激活剂(PA)

促进溶解血块

血管紧张素转化酶(angiotensin C se)

促进降低血压

溶酶体脂酶

 

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase)

 降解脂质及磷脂、消除内毒素脂多糖    氧化及催化Cl-水解杀菌

磷脂酶(phospholipase)

溶菌酶(lysozyme)

 

髓过氧化物酶(myeloperoxidase)

 

胞外酶

 

核苷酸酶(nucleotidase)

在细胞外进行物质代谢,供给养分及能量

亮氨酸氨肽酶(leucine aminopepto dase)

碱性磷酸酯酶(alk.phophoesterase)

精氨酸酶(arginase)

脱氨酶(deaminase)

其他酶类

 

3)巨噬细胞还可以分泌很多活性物质,其分泌产物之多,可与肝细胞相比拟。这些分泌产物对组织、细胞起着重要调节作用(表3)。

3  巨噬细胞的分泌产物

1 . 单核因子(mo nokines

5 . 细胞外基质及连接蛋白

IL-1LAF

纤维连接素(Fibronectin

IL-3CSF

95000明胶结合蛋白

IL-6BCDF

凝血扬升素(thrombospodin

干扰素(IFN-α/y)=MAF

6 . 反应性中间物

肿瘤坏死因子(TNF

超氧化物(superxide

2 . 激素(normones)样物

过氧化氢(H2O2

前列腺素(PGE2PGF2a

羟基(hydroxylradical

凝血噁烷(thromboxane

亚硝酸盐、硝酸盐

白三烯(leukotriene

7. 生长因子及活化因子

花生四烯酸(eicosatetraenoicacid

粒细胞集落刺激因子(G-CSF

促肾上腺皮质激素(ACTH

中性粒细胞活化因子(NAF

胰岛素样物(insuline-like

单核细胞/巨噬细胞集落刺激因子(G/M-CSF

胸腺素B4thymosine B4

促红细胞生成素

β-内啡肽(β-endorphin

细胞集落增强因子

二羟基维生素D

成纤维细胞生成因子、活化因子及转化因子

3 . 补体(comlement, C)成分

浆细胞瘤生长因子

C1C2C3C4C5

血小板衍生的生长因子

备解素(P)、B因子、D因子

谷胱甘肽(glutathione

抑制物:C3b抑制物、β 1H

8 . 酶及细胞抑制物

补体裂解成分(由蛋白酶裂

蛋白酶抑制物

解):